许多新开发的药物在投放市场后,由于其意想不到的副作用而被证明是有毒的。这些药物不良反应会导致严重的健康问题病人的健康以及由于药品许可后退出市场而给制药行业造成经济损失。
药物不良反应类型多样,取决于受影响的器官系统。其中,药物性肝毒性和急性肝衰竭是已批准药物从市场上撤回的主要原因。
肝脏在药物代谢中的重要性
当药物被人体吸收时;人体内有很多部位参与药物代谢,包括肠壁,肺,肾脏和血浆.然而,肝脏主要参与代谢外来化合物,因此是药物毒性的主要靶点。肝脏中化合物的代谢决定了药物如何从体内清除。此外,药物可以作为肝脏药物代谢酶的启动剂或抑制剂,也可以进一步影响药物的代谢。因此,研究药物与肝脏的相互作用及其潜在的肝毒性对于新药的开发或药物治疗效用的扩大至关重要。
原代肝细胞或原代肝细胞的应用
由于不同物种肝脏代谢途径的差异,临床前实验提供的数据有限。为了克服与动物研究相关的限制,研究人员和betway必威官方网站制药业使用替代肝脏研究中的模型,如微粒betway必威官方网站体,转染细胞系和人原代肝细胞.培养的肝细胞在制药工业中越来越受欢迎,用于评估新分子的肝毒性潜力。肝细胞提供了一种生理相关的细胞类型,它展示了所有的特征酶、辅因子、转运蛋白,并为药物代谢提供了密切模仿体内的环境。作为原发性肝细胞在培养中保留肝脏的关键功能,因此构成了一个有价值的工具,以确定化学诱导的细胞损伤。
使用原发性肝细胞在研究betway必威官方网站中,对肝毒性的机制(细胞能量状态的破坏、代谢激活、氧化应激、共价结合等)的理解做出了显著的贡献。与原代肝细胞的使用在美国,如果新药物被证明有毒,直接导致动物实验和进一步临床试验数量减少,就可能在更早的阶段被拒绝。主细胞在个性化医疗领域也会有优势。来自患者自身的原代细胞将被用于确定特定患者药物的安全性和有效性。
总之,新鲜分离人原代肝细胞是研究药物代谢和毒性研究的最佳选择吗在活的有机体内肝脏活动。
参考文章
肝细胞样细胞在药物发现中增强肝脏安全风险评估的应用。威廉姆斯DP。2018年哲学汇刊B。
利用肝细胞研究药物毒性。GOmez-Lechon乔丹方法Mol生物学。