临床中的肿瘤细胞系

临床中的肿瘤细胞系

第一个癌症或肿瘤细胞必威体育娱乐平台系是海拉,它是1951年从亨丽埃塔·拉克斯身上提取的宫颈癌细胞中提取出来的。在20世纪90年代初,美国国家癌症研究所(NCI;必威体育娱乐平台马里兰州贝塞斯达)。这是为了促进大量药物分子的高通量筛选,以便使用异种移植模型进行进一步研究。betway必威官方网站研究表明,12种人类细胞系已被常规应用在活的有机体内在使用异种移植试验前进行筛查,这是劳动密集型和更耗时的工作(http://dtp.nci.nih.gov/branches/btb/hfa.html)。

在2012年发表的另一份报告(Barretina et al, 2012)中,Cancer Cell Line Encycl必威体育娱乐平台opedia显示947人的测序数据和微阵列表达谱之间的拷贝数变化、mRNA表达和突变相似必威体育娱乐平台癌细胞系原发肿瘤的数据来自公开的数据库。该研究的结论是,这些细胞系“可能为许多癌症类型的原发肿瘤提供具有代表性的遗传代理”。必威体育娱乐平台

只有在潜在药物表现出适当的作用后,才能在动物模型中进行分子毒性测试在体外细胞系测试。这可以支持使用动物模型时的3r概念:

  • 用其他技术代替动物的使用。
  • 减少使用动物的数量。
  • 改进方法,使动物遭受的痛苦最小化。

肿瘤形成的一个重要方面是由免疫细胞如巨噬细胞和成纤维细胞组成的微环境,它决定了肿瘤生长的形成和进展。通过将肿瘤来源的细胞系与成纤维细胞或巨噬细胞共培养来模拟这种环境,可以评估每个细胞及其影响以及效应因子(如细胞因子和淋巴因子)的影响,从而更详细地了解癌变。

使用3D矩阵,如Matrigel,可以开发与肿瘤起源非常相似的模型。这可以使基因表达谱、形态、增殖和耐药性的研究成为可能在体外预测人类药物反应的药物筛选。

在细胞系中敲入和敲出候选基因可以详细研究药物反应。使用基因编辑技术,如CRISPR(有规律地聚集在一起的短回文重复序列)和TALENs(转录激活剂样效应核酸酶),可以很容易地使基因失活或有效地终止研究。

“组学”研究的应用允许识别各种癌症类型的共同分子特征。必威体育娱乐平台这些共同特征解释了乳腺癌和膀胱癌中所证明的肿瘤的上皮细胞和间充质起源(Goodspeed et al, 2016)。必威体育娱乐平台

肿瘤细胞系仍将是一种可行的工具,继续提供对最可怕的疾病之一:癌症的深入了解!必威体育娱乐平台

引用:

吉列,J. P.,瓦尔马,S.和戈茨曼,m.m.(2013)。肿瘤细胞系的临床相关性。必威体育娱乐平台国家癌症研究所杂志必威体育娱乐平台105(7), 452 - 458。https://doi.org/10.1093/jnci/djt007

王志强,王志强,等。癌细胞系必威体育娱乐平台百科全书能够对抗癌药物敏感性进行预测建模。自然2012;483:603-7。

詹妮弗·l·怀尔丁和沃尔特·f·博德默。必威体育娱乐平台癌症细胞系的药物发现和开发。
0008 - 5472 . DOI: 10.1158 /。CAN-13-2971 2014年5月发布。

安德鲁·古斯比,劳拉·m·海瑟,乔·w·格雷,詹姆斯·c·科斯特洛。肿瘤来源细胞系作为癌症药物基因组学的分子模型。必威体育娱乐平台1541 - 7786 . DOI: 10.1158 /。MCR-15-0189 2016年1月发布

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