的Immuno-Oncology

随着最近的研究,癌症免疫betway必威官方必威体育娱乐平台网站疗法已被证明在根除或减少入侵的原发性和转移性肿瘤的扩散方面是有效的。原则上,癌症免疫疗法是基于对必威体育娱乐平台人体免疫细胞的刺激来消除癌细胞;并且是在几种方法的帮助下完成的,包括但不限于细胞因子、疫苗、过继细胞疗法以及溶瘤病毒。

除了癌症之外,自身免疫必威体育娱乐平台系统也因为身体正常免疫细胞攻击自身细胞的能力而受到了特别的关注。因此,世界各地正在进行多个项目,以促进不同的研究,包括毒性分析,移植排斥研究,与炎症和过敏相关的研究,药物开发等。

必威体育客户端网站Kosheeka有一系列的原代免疫细胞,包括NK细胞、树突状细胞等;你只需要设计和测试治疗方法,作为你研究和发展的一部分。betway必威官方网站

在当前以肿瘤产生微环境(SMEs)为目标的免疫治疗时代,对一系列原代免疫细胞制备的免疫模型以及进一步整合人类免疫细胞的需求日益增长。尽管最近在创造异种移植物或人源化小鼠方面取得了进展,但癌症免疫疗法的药物开发更多地依赖于同基因动物模型,因为它们的免疫系统是完整的(Oslon等;必威体育娱乐平台2018)。与此相反,工程人类细胞或原代人类细胞提供类似的体内复杂性,同时完全保留物理参数以及特定器官的细胞组成。这鼓励了许多研究人员使用原代细胞系统来概括betway必威官方网站体内细胞的生理状态,并研究特定肿瘤微环境(TME)的潜在物理和化学信号模式(Hue等;2011)。

在一系列即将开展的研究中,癌细胞和免疫系统之间的相互作用可能是控制肿瘤生长或肿瘤转移的决定因素。必威体育娱乐平台研究还表明,促进肿瘤的炎症以及逃避免疫介导的破坏过程是癌症生长的真正标志。必威体育娱乐平台这些实验模型可以成为验证临床标本结果的有力工具。

嵌合抗原受体t细胞疗法(CAR-T)就是一个关键的例子,它可以重新设计患者的t细胞来对抗癌症。必威体育娱乐平台单克隆抗体(mab)和免疫检查点抑制剂是免疫治疗的进一步例子。必威体育客户端网站Kosheeka为免疫肿瘤学研究提供全面可靠的原代细胞、培养基、试剂和试剂盒。betway必威官方网站必威体育客户端网站来自特定器官的Kosheeka hla型人原代细胞能够测试新的脱靶免疫疗法,并有可能要求某些供体类型。Kosh必威体育客户端网站eeka原代肿瘤必威体育娱乐平台培养系统(PCCS)允许从肿瘤样本中选择性地分离恶性细胞的长期原代培养,使研究人员能够从培养中消耗良性细胞并选择性地维持恶性细胞。betway必威官方网站

随着免疫疗法的重要性日益提高,Kosheeka已经准备好了实验模型所需的一系列产品,例如:必威体育客户端网站必威精装版App

  • 细胞毒性T细胞
  • 辅助T细胞1
  • 辅助T细胞2
  • 调节性T细胞
  • B细胞
  • 巨噬细胞细胞
  • 树突细胞
  • 自然杀伤细胞(NK细胞)
  • 缪斯细胞
  • 定制原发癌细胞必威体育娱乐平台
  • 优化细胞培养培养基

NK细胞

这些是先天淋巴细胞亚群中的主要细胞,负责介导抗肿瘤反应或抗病毒反应;这取决于身体的炎症情况。有了这个特性,它们代表了一个有前途的工具,在临床肿瘤学的情况下,临床应用。重要的是,最近一些关于大流行的研究也揭示了NK细胞在一套逃避机制的帮助下介导抗病毒效应功能的能力。

NK细胞作为抗病毒模型

不同的研究将确定NK细胞在介导抗病毒免疫反应中的相关性,以及如何以免疫治疗的形式利用这一重要特性来对抗病毒感染的传播。重要的是,研究人员可以找到betway必威官方网站线索,在记忆NK细胞的帮助下,可以过继性地转移到另一个naïve宿主,以启动适当的免疫反应,以防止发展致病性进入。

NK细胞介导的抗肿瘤机制

而从淋巴细胞中分离的NK细胞,即使在没有预先免疫的情况下,对某些肿瘤细胞也具有天然的细胞毒性;比如CD56dim NK细胞,它们构成了大多数循环肿瘤细胞。研究还证实,这些高水平的肿瘤浸润NK细胞是阳性预后肿瘤标志物的原因。然而,了解NK细胞如何通过抑制和激活受体复合物被识别是非常重要的;因此,本文专门研究了“缺失自我”、“非自我”和“压力诱导自我”三种认知模型。有趣的是,也有各种各样的研究计划了解肿瘤细胞受体如何计划逃避NK细胞的监视,这可能是通过失去粘附分子的表达,或上调某些I类MHC复合物等。鉴于临床产生NK细胞的重要性,各种临床研究已被设计来了解其治疗重要性。

  • 自体NK细胞用于转移性肾细胞癌、恶性胶质瘤和乳腺癌患者。必威体育娱乐平台该试验证实了自体NK细胞的有限活性(Farag SS等;2004)。
  • 同种异体NK细胞用于转移性黑色素瘤、肾细胞癌和霍奇金病患者;并且被发现是安全的,毒性很小(Hayes RL)。出版社;1995)。
  • 使用同种异体NK细胞对霍奇金淋巴瘤患者进行全身给药;发现对抗体包被的靶细胞具有更高的细胞毒性(Berzofsky JA)。出版社;2001)。
  • 另一项试验是用转基因NK细胞完成的;发现了成功的抗肿瘤作用以及有限的NK细胞特异性(Escudier B等;1994)。

树突细胞

非常重要的抗原呈递细胞具有独特的激活naïve T细胞的能力;然而,它们在调节适应性免疫反应中的核心作用尚未得到充分认识。在淋巴细胞时代,人们知道NK细胞和树突状细胞等免疫疗法的统治者,但却被忽视;一些研究人betway必威官方网站员不懈地追求了解它们的功能,已经了解了它们转化为临床研究的潜力。

树突状细胞是专业的抗原呈递细胞,在多种触发因素(如toll样受体、吞噬体等)的帮助下,作为复仇者分布在全身,捕获入侵的病原体。

DCS在免疫调节中的应用

遗传模型强烈支持dc在T细胞启动中的最高能力。一些临床前模型证实了DCreg在过敏、哮喘和自身免疫性疾病模型中通过免疫原性调节诱导免疫原性耐受和逆转疾病表型的观点。有趣的是,一些临床试验已经推动了在临床应用中使用DCreg的想法。这些模型用于评估超敏反应,检测白细胞介素反应等(Gordon JR等;2005)。

目前的体外实验数据进一步表明,考虑到它们的可用性和临床效力,自然产生的树突状细胞可能是比单核细胞来源的树突状细胞更有效、更合理的替代品。许多制药公司对DC疫苗的制备也有同样的需求。

因此,Kosheeka正在开发的产品范必威精装版App围是:必威体育客户端网站
  • 单核细胞衍生的树突状细胞
  • 自然循环的树突细胞
  • 髓样树突状细胞
CAR-T细胞

嵌合抗原T细胞疗法(CAR-T)的出现挑战了包括手术、化疗和放射治疗在内的传统癌症治疗基础。必威体育娱乐平台尽管这些仍然是关键的主要治疗方法,但随着对细胞生物学和遗传学的了解不断加深,医学肿瘤学领域正在发生巨大的转变。

CAT-T细胞疗法:一种“活药”

给病人一种活的药物,既能找到正在生长的肿瘤,当场杀死它,又能根除被致病性增殖感染的细胞,这个想法怎么样?然而,研究人员仍在betway必威官方网站探索各种副作用,这些副作用早前被认为与工程化CAR-T细胞的治疗应用有关。重要的是,临床前小鼠/大鼠模型大多无法预测人类的这些并发症,因为它们主要是设计用于在患者初始观察时测试毒性。

临床前模型:细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性

一些研究表明,CD19 CART细胞治疗最常见和潜在危险的副作用之一是CRS和神经毒性。根据美国移植和细胞治疗协会(ASTCT)的说法,CRS及其诱导的神经毒性被描述为免疫疗法(如CART细胞疗法)后的免疫效应细胞相关的超生理反应。一些常见的报告症状是内源性T细胞活化,引起发烧、低血压、毛细血管渗漏和器官功能障碍。在cart细胞治疗后多发性骨髓瘤患者中也经常报道CRS。

CART后神经毒性的一些常见表现包括精神错乱、语言障碍、精细运动技能缺陷、脑病、语言障碍、失语、脑水肿伴昏迷和死亡。就此而言,在世界各个角落,CART细胞在某些生物标志物鉴定的帮助下被评估安全性和可行性。因此,特殊的兴趣已经发展到研究与其他单层细胞共培养产生的体外模型;检测CART细胞的特异性和有效性。最近,巨噬细胞等其他细胞也被发现与CART细胞共培养,这有助于了解CRS的机制。

GVHD模型和排斥反应

同种异体小鼠模型已被研究用于GVHD,后CART治疗;由于外源性CAR和内源性同种异体反应性TCR的累积信号启动模式,该模型显示有限或没有风险,可能导致转移的T细胞缺失,促进其功能丧失。另外,一些研究也采用从外周血单核细胞中分离出的异体CART细胞,与其他巨噬细胞共培养,研究GVHD的模式和排斥反应。

全世界正在研究更多这样的模型。必威体育客户端网站Kosheeka也将很快进入免疫治疗领域,提供一系列自然呈现和基因工程的cart。

Car-T-cell-therapy

  1. Gordon JR,李峰,Nayyar A,向俊,张翔,等。在哮喘小鼠模型中,CD8 α +而非CD8 α -树突状细胞通过接触依赖性和非接触依赖性机制耐受Th2反应,并逆转气道高反应性、Th2和嗜酸性粒细胞反应。中华免疫学杂志,2005,31(3):1516 - 1522。doi: 10.4049 / jimmunol.175.3.1516
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