在老年人中有一种常见的情况被称为“虚弱”。在临床上,它被定义为“一种由与年龄相关的多个器官系统的储备和功能下降导致的脆弱性增加的状态,从而导致应对日常或急性压力源的能力受损”。换句话说,由于年龄的增长,身体的生理机能和功能下降,使人容易出现健康问题。这种老年疾病与许多原因有关,这些原因导致能量水平、活动能力、耐力和力量的全面下降。虽然它不是残疾,但它会增加残疾的风险。如果患有影响身心健康的疾病,如高血压、糖尿病、心血管疾病或受影响的认知能力等,出现虚弱的风险就会更高。
虚弱表现为平衡、步态和意识受到影响,从而导致跌倒。还有其他迹象,如患者有时需要帮助,有时他/她自己伴随着疲劳、感染和体重减轻而波动。
这种情况的主要原因是慢性炎症。“炎症”一词被引入来描述导致衰老的炎症。即使在健康的老年人中,TNF-α、白细胞介素-6 (IL-6)和c反应蛋白(CRP)的存在也是死亡率的独立预测因素。体弱患者表现出血液和炎症系统的改变,如纤维蛋白原、IL-6、因子VIII、d -二聚体、白细胞和CRP水平较高,血红蛋白和维生素d水平较低。高水平的IL-6和TNF-α与肌肉质量、力量和身体表现(如步行)降低有关。
对衰弱的主要干预措施是综合的老年学科评估,其次是治疗和锻炼。随着年龄的增长,体内干细胞的数量会减少。因此,衰弱与改变或损坏的干细胞壁龛有关。这带来了以干细胞为基础的再生医学治疗衰老衰弱的可能性。间充质干细胞(间充质干细胞)缺乏主要组织相容性复合体(MHC)/人类白细胞抗原(HLA) II类分子,因此,在移植时逃避免疫系统。MSCs通过其免疫调节特性降低与炎症相关的细胞因子水平,如TNF-α,白细胞介素(IL)-1β, IL-6和CRP。
异体骨髓来源间充质干细胞的管理在虚弱的情况下进行了一期和二期临床试验,CRATUS (NCT02065245).在I期非随机、剂量递增研究中,根据加拿大健康与衰老研究(CSHA)脆弱指数,15例患者接受了异体间充质干细胞。在所有治疗组中,3个月和6个月时6分钟步行距离明显增加,6个月时循环TNF-α水平明显降低,没有严重的不良反应报告。在随机、双盲、剂量寻找的II期研究中,30例虚弱患者接受了MSCs。6分钟步行试验、短体能测验、1秒用力呼气量、甚至女性性生活质量问卷均有改善,未见严重不良反应。血清中活化的T细胞和TNF-α水平以及B细胞中的TNF-α细胞内水平都降低了,这表明间充质干细胞有望降低炎症生物标志物——虚弱的主要原因。
因此,通过靶向炎症,间充质干细胞可以成为一种治疗衰老或虚弱的方法,以改善老年人口的生活质量。
引用:
陈旭,毛刚,冷世祥。虚弱综合征:概述。临床间隔衰老。2014;(9): 433 - 41。
舒尔曼,i.h.,巴尔干,W. &黑尔,j.m.(2018)。间充质干细胞治疗衰老衰弱。营养学前沿,5, 108年。https://doi.org/10.3389/fnut.2018.00108