原代细胞培养突出胃组织中的通路

胃组织微环境由多种类型的细胞组成。这种多样性以及它们之间的相互作用参与了体内平衡的维持和肿瘤的发展。主要的参与者是免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞和细胞外基质。所有这些因素共同作用以维持胃组织的结构、完整性和功能。在肿瘤的发展过程中,这些相互作用和信号信号发生了变化,从而改变了微环境。由于相互作用的改变而导致的发展和转移允许癌细胞“逃避”免疫系统甚至治疗的检测。必威体育娱乐平台

尽管胃上皮细胞和间质细胞的作用如此重要,但它们之间的相互作用仍有待详细研究。因此,评估相互作用的合适模型是细胞培养。结合原代组织培养随着最新技术的出现,可以选择详细研究这些方面。由陈领导的团队在科学报告2019年利用最新方法开发原代胃组织培养。

主要的文化利用气液界面(ALI)系统从小鼠胃组织中培养而成。这个系统便于维护胃肠道神经原代组织培养时间较长。它允许保存所见细胞的异质成分在活的有机体内.它还允许在野生型背景下引入突变,以设计癌症模型并研究已知基因的变化。必威体育娱乐平台

使用基于液滴的单细胞RNA测序在单细胞水平上对培养物进行分析。分析了数千个细胞的标记,以确定成纤维细胞、上皮细胞和巨噬细胞。巨噬细胞主要为m2型:参与促进肿瘤和伤口愈合。此外,原代培养的使用允许的识别Lgr5就在一些细胞中——已知是干细胞标记物!考虑到LGR5在健康结肠样本的上皮细胞和基质细胞中表达,而肿瘤细胞表达更高水平的LGR5,这一结果的确切含义需要进一步分析。

Wnt信号基因表达显示成纤维细胞表达Rspo3当上皮细胞表达Wnt4.betway必威官方网站Sigal及其同事在2017年发表的一项研究自然本文表明,来自基质的Rspo3影响小鼠胃系统上皮细胞,同时控制腺体稳态。betway必威官方网站研究还表明,单独使用Rspo3可以促进小鼠肠道内稳态。基因分析揭示了一些结肠癌表达必威体育娱乐平台棕榈油融合。

针对涉及分子的Wnt信号通路治疗胃癌是一种很有前景的方法。必威体育娱乐平台原代培养的使用强调了Rspos参与稳态和癌症发展的几个新方面。必威体育娱乐平台因此,使用原代培养可以促进复杂的生物学途径和临床应用的细节。

引用:

  1. 陈杰,刘伯廷,安铎,N。et al。单细胞转录组分析确定不同的细胞类型和生态位信号在主要的胃类器官模型。科学报告9,4536(2019)。
    2.Sigal, M。.间质R-spondin协调胃上皮干细胞和腺体稳态。自然548, 451-455(2017)。

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