近年来，PDX模型或患者来源的异种移植模型在头颈部肿瘤研究中得到大量应用，特别是用于辐射反应和类器官的研究。betway必威官方网站
什么是患者来源的异种移植?
患者来源的异种移植物(PDX)是从患者肿瘤组织中提取的，但从未适应于像细胞系来源的异种移植物那样生长的异种移植物模型。患者来源的异种移植比传统的细胞系异种移植更有益，因为它们保留和维持了原生肿瘤的遗传特征，并且模拟了肿瘤微环境的异质性。PDX在药物疗效试验、临床前和临床研究以及致癌生物标志物发现方面有许多应用。
头颈部癌症研究中的PDX模型betway必威官方网站必威体育娱乐平台
患者来源的异种移植已经从广泛的头颈部肿瘤类型发展而来，如hpv阳性头颈部鳞状细胞癌，hpv阴性头颈部鳞状细胞癌，罕见的组织学肿瘤，如腺样囊性癌和中线NUT癌。实验室开发的患者源性异种移植物也可用于预测患者对靶向药物的反应，从而进行临床相关研究。
使用PDX模型进行辐射反应癌症研究的好处是使用人类肿瘤而不是动物肿瘤模型，因为人类和动物肿瘤细胞对辐射的基本调必威体育娱乐平台节反应存在显著差异。DNA损伤反应蛋白的水平在不同物种和人类肿瘤中也不同，检查点激活更有效。因此，使用人类肿瘤是临床前研究的首选方法，患者来源的异种移植为其铺平了道路，并具有良好的疗效。这些异种移植模型也为进行化疗研究提供了一个极好的原生环境，因为它们模拟了身体环境和生理。
这些异种移植的另一个关键应用是类器官模型再生在头颈部癌症研究中的可用性。betway必威官方网站必威体育娱乐平台肿瘤类器官直接来源于患者组织或患者来源的异种移植模型。使用患者组织的主要限制是易于获取，严格的伦理法规，以及重复研究测定的不可再生组织来源。betway必威官方网站肿瘤瀑样生成绕过了这些限制，因为这些模型扩大了癌细胞的可用性，并增强了从体外类器官到体内异种移植的转化。必威体育娱乐平台来源于头颈部肿瘤患者的肿瘤类器官反映了原生肿瘤的分子、形态和遗传特征。必威体育娱乐平台
PDX模型在头颈部癌症研究中的局限性必威体育娱乐平台
患者源性异种移植模型的主要局限性可以简单地概括为:
- 由于这些异种移植模型通常用于免疫功能低下的小鼠，因此无法提供一个测试免疫肿瘤分子和靶点的平台。这些限制可以通过使用患者来源的人源小鼠模型异种移植物来克服。
- 异种移植物通常是由手术切除的肿瘤组织建立的，这带来了一个限制，即不知道手术切除的组织如何与患者的身体功能相似。
- 在患者来源的异种移植中，多传代有可能导致潜在的生物学变化和间质损失，但这可以通过使用较少的传代数和在优化条件下保存模型来克服。
- 头颈部癌症的具体限制包括基于hpv阴性/ hpv阳性肿瘤的移植率，因为阴性肿瘤必威体育娱乐平台的移植率略好于阳性肿瘤。
为了在头颈部癌症研究领域取得高端进展，患者来源的异种移植模型已被证明是临床相关的临床前模型，与传统的体内模型相比具有几个优势，必威体育娱乐平台因为它们也为再betway必威官方网站生3D肿瘤类器官以获得更高的研究效果铺平了道路。