急性肾损伤(AKI)的主要原因之一是败血症:考虑到1-35%的住院患者会发生AKI,这一点变得非常重要。在普通外科中,AKI的发病率接近1%,但对于危重患者,这一数字达到了惊人的70%,在多器官衰竭的情况下,住院死亡率为50% !(Zarbock et al, 2014)。
虽然这种情况的确切机制尚未详细阐明,但以下3种机制已被证明与此有关:细胞生物能异常和肾微循环以及炎症。betway必威官方网站研究表明,免疫调节特性间充质干细胞(MSCs),特别是在降低炎症相关分子方面,MSCs已在多项研究中用于治疗败血症相关的AKI。
2014年,Luo和他的团队发betway必威官方网站表了一项研究,报告了在C57BL/6小鼠模型中使用MSCs治疗的前景。MSCs可降低血清肌酐和血尿素氮水平。IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、CXCL1、CXCL2、CXCL5、CCL2和CCL3分子水平也均降低。骨髓间充质干细胞的注射降低了血液中的细菌负荷和肾脏中的中性粒细胞浸润。总的来说,接受MSCs的动物的存活率高于对照组(生理盐水治疗组)。
科学家Cóndor和团队在败血症大鼠模型中展示了人类沃顿果冻来源的间充质干细胞在败血症中的保护作用。实验背后的基本原理是,已知这些间充质干细胞可以降低促炎细胞因子和凋亡标志物的水平。脓毒症引起急性肾损伤的因素之一是一种叫做Klotho的蛋白质水平降低。MSCs可提高Klotho和其他因子如血管内皮生长因子的水平。在大鼠模型中降低的肾小球滤过率(GFR)也随着管状功能的改善而改善。肾细胞凋亡水平降低,总生存率提高,显示出保护作用脓毒症中的间充质干细胞.
鉴于脓毒症在重症病房的严重性及其严峻的数字,寻求一种合适和有效的方法来解决这一问题。由于骨髓间充质干细胞可从广泛的细胞中获得,有限的伦理挑战和调节免疫系统的能力,是治疗这一严重疾病的一种有前途的方法。
引用:
扎博克,A.,戈麦斯,H., &凯勒姆,J. A.(2014)。脓毒症引起的急性肾损伤:病理生理学,预防和未来的治疗。重症监护现状,20(6),588-595。
L。,J。霍,Nalos Martinkova, V,野猪š,J。,Štengl, M, &垫ě乔维č,M(2017)。间充质干细胞在败血症和相关器官功能障碍中的应用:前途光明还是死胡同?国际干细胞杂志,2017,7304121。
罗长杰,张福军,张磊,耿玉琴,李庆国,洪强,付波,朱峰,崔淑云,冯志,孙晓峰,陈小明。间充质干细胞改善小鼠败血症相关急性肾损伤。2014年2月;41(2): 123 - 9。
Cóndor, J. M., Rodrigues, C. E., Sousa Moreira, R. d., Canale, d., Volpini, R. A., Shimizu, M. H., Camara, N. O., Noronha, I., & Andrade, L.(2016)。用人沃顿果冻来源的间充质干细胞治疗可以减轻败血症引起的肾损伤、肝损伤和内皮功能障碍。干细胞转化医学,5(8),1048-1057。