炎症性肠病研究的小鼠模型

炎性肠病小鼠模型- Kosheeka必威体育客户端网站

炎症性肠病(IBD)小鼠模型具有不同的类型和亚型,因为不同的模型在组织学、疾病部位、治疗反应和潜在应用方面有不同的反应。

化学诱导小鼠模型

化学诱导小鼠模型是最广泛使用的炎症性肠病研究模型。用右旋糖酐硫酸钠(DSS)、三硝基苯磺酸(TNBS)、恶唑酮等化学诱导小鼠模型。这些模式的优势因素是:相对便宜,易于开发。

这个模型的子类型是:

dss诱导的结肠炎模型:

DSS赔偿上皮细胞当给药后,小鼠固有免疫细胞相应地在结肠炎症后释放细胞因子。该模型的常用用途包括研究先天性免疫在肠道炎症中的作用和维护上皮细胞的完整性。betway必威官方网站

tnbs诱导的结肠炎模型:

TNBS是一种半抗原剂,与宿主蛋白质结合后会引起免疫反应。该模型复制临床克罗恩病,免疫应答由th1介导,以CD4+ T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞浸润为特征。tnbs诱导的结肠炎模型有利于研究克罗恩病的免疫方面和新的免疫疗法。

恶唑啉酮诱导的结肠炎模型:

恶唑啉酮也是半抗原剂,但与tnbs诱导的模型不同,它诱导临床溃疡性结肠炎。诱导的免疫反应是th2介导的,导致弥漫性结肠炎症。该模型一般用于研究皮肤的迟发性超敏反应。

限制

当研究人员betway必威官方网站使用任何化学诱导的炎症性肠病模型时,都有几个变量需要考虑,如化学批次、动物供应商、动物品系、性别、剂量水平等。为了确保研究的可重复性,应始终使用相同的方案。betway必威官方网站这些模型对炎症的影响也很严重。

过继T细胞转移小鼠模型

过继T细胞转移模型诱导慢性小肠和结肠炎症。这类似于人类炎症性肠病的重要核心方面。为了建立该模型,从供体BALB/c小鼠脾细胞中分离CD4+CD45RBhi T细胞。这些细胞转移到同基因免疫缺陷的SCID或RAG2-/-受体小鼠产生结肠炎症模型。这种炎症是由于naïve T细胞群中Treg细胞的缺乏。这些模型一般用于研究致病T细胞在黏膜炎症中的作用。

限制

由于使用免疫缺陷小鼠来生成该模型,因此对结肠炎的全面概述或理解是不可行的。

基因工程小鼠模型

基因工程小鼠模型自发发生结肠炎,这些模型含有人类炎症性肠病的易感基因。本构敲除IL-10-/-小鼠是最著名的基因工程IBD模型。

IL-10-/-敲除小鼠

自发性结肠炎发生在IL-10敲除小鼠中,因为这些动物的Treg细胞不能产生IL-10。在这些模型中可以看到结肠炎症,与C57BL/6小鼠相比,BALB/c小鼠的疾病严重程度更高。这些模型除可用于研究Treg细胞外,还可用于研究不同的免疫异常及其机制。

限制

长时间的疾病发展是一个限制,虽然吡罗克康可以加速结肠炎的发作,但剂量、配方等必须仔细验证。

微生物组诱导小鼠模型

肠道细菌微生物组与免疫介导的肠道炎症有关,因为微生物组对结肠炎的发展至关重要,已被研究人员广泛研究。betway必威官方网站

有科学证据表明,抗生素确实会导致患者粘膜炎症减弱,此外,粪便微生物群移植也被用于通过调整肠道菌群异常和维持稳态来逆转疾病状况。

betway必威官方网站研究人员还发现,在小鼠IBD模型中,引入细菌(如肝幽门螺杆菌)或微生物群组合会加速疾病发作。因此,这些模型为研究与IBD相关的微生物作用和抗菌治疗提供了很好的工具。

限制

这些模型的局限性包括定植可变,导致IBD模型难以诱导,并可能导致模型的摄食代谢问题。

IBD小鼠模型确实是临床前炎症性肠病研究和药物开发方案的重要和宝贵工具。betway必威官方网站不同的IBD模型用于研究不同的疾病机制和治疗方法。betway必威官方网站因此,研究人员可以专注于优化这些条件,并提出最适合的模型,以提高炎症性肠病的研究效果。

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