结核病的间充质干细胞
不仅是结核病它是世界上十大死亡原因之一，但它也是单一感染病原体导致死亡的主要原因!尽管可以治愈和预防，但2018年，无论年龄组和国家，都有近1000万人(570万男性、320万女性和110万儿童)感染了这种疾病。这些数字使全世界总共失去了150万人(包括25.1万名艾滋病毒患者)的生命。印度在结核病高负担国家中处于领先地位，其他国家是中国、印度尼西亚、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚、孟加拉国和南非(世卫组织，2018年)。
鉴于这些令人震惊的数字，人们正在积极寻求治疗方案，以实现到2030年结束结核病流行的可持续发展目标。
病原体的主要挑战之一结核分枝杆菌(Mtb)是其多重逃避方案，以逃避免疫细胞的检测，从而繁殖和传播感染。Mtb在未成熟的膜结合的吞噬体中被巨噬细胞内化，并被处理并呈现给cd4细胞。这些细胞分泌IFN-γ和TNF-α等Th1细胞因子，激活巨噬细胞分泌一氧化氮和超氧化物，从而杀死病原体。病原体逃避免疫反应的主要方式之一是抑制巨噬细胞内的吞噬体-溶酶体融合，以防止杀伤机制。这导致有机体在巨噬细胞中持续处于休眠状态，使其成为杀死它们的挑战。
间充质干细胞已显示表达toll样受体(TLRs)， NOD2和RIG-I。此外，研究一再表明，这些细胞betway必威官方网站能够调节免疫系统，特别是巨噬细胞和树突状细胞的M1和M2表型。
Skrahin和团队(2014)发表的一项开放标签的一期安全性试验(德国临床试验注册，编号DRKS00000763)显示单剂量自体骨髓来源MSCs在MDR/XDR结核病患者中的安全性。
世界卫生组织估计，78%的人患有耐多药结核病(耐多药结核病)，有48.4万例新病例对利福平(最有效的一线药物)耐药!科学家Skrahin和团队(2016)对来自白俄罗斯接受化疗的72名耐多药/广泛耐药结核病患者的数据进行了分析。其中，50%的患者接受了自体移植间充质基质细胞而剩下的是对照组。2个月和6个月时的培养转换率、基线和8个月时的放射学以及最终的治疗结果显示，81%的病例表现出成功的结果，放射学改善和比对照组更好的预后，这表明MSCs有望改善MDR-TB的结果:这是一个重大的公共卫生危机。
Khan和团队(2017)表明Mtb可以被两种类型的清道夫受体内化:MARCO(具有胶原结构的巨噬细胞受体)和SR-B1 (CD36)在MSCs上。此外，当用雷帕霉素治疗诱导自噬以促进细胞内病原体的杀伤时，活Mtb在MSCs中没有繁殖。这种吞噬细胞样功能的间充质干细胞人骨髓(BM-MSCs)和脐带(UC-MSCs)再加上它们容易获得的优势，显示了基于干细胞的结核病治疗的前进道路。
引用:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis
Skrahin,。等．自体间充质细胞输注作为多药和广泛耐药结核病患者的辅助治疗:一项开放标签的一期安全性试验《柳叶刀呼吸医学》2， 108-22(2014)。
Aliaksandr E. Skrahin, Helen E. Jenkins, Hennadz Hurevich等。自体间充质基质细胞在治疗多药和广泛耐药结核病中的潜在作用。欧洲呼吸杂志2016年9月48日(增刊60)PA1919;国会DOI: 10.1183/13993003. - 2016. pa1919
汗，A，曼恩，L，帕帕纳，R。et al。间充质干细胞内化结核分枝杆菌通过清道夫受体，通过自噬抑制细菌生长。Sci代表7,15010(2017)。https://doi.org/10.1038/s41598-017-15290-z．