中枢和周围神经系统的损伤会导致瘫痪、麻醉、意识障碍和缺乏运动控制。由于神经损伤后的修复能力有限,患者不得不遭受神经疾病及其各种后遗症的折磨。人类胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞都表现出对中风、帕金森病、脊髓损伤等神经系统损伤的再生作用。这些干细胞可以分化成功能性神经细胞,如神经元细胞和神经胶质细胞。虽然胚胎干细胞和胚胎神经元祖细胞存在伦理问题,诱导多能干细胞由于其致癌潜力而受到限制,但间充质干细胞已被报道非常适合作为治疗手段。
人类牙齿间充质干细胞通常取自拔除的第三磨牙、乳牙和通常丢弃的周围组织。据报道,人类牙科间充质干细胞表达胚胎标志物,也表现出多能性,如肌源性、脂肪源性、神经源性、黑素细胞、成骨和牙源性细胞,用于再生牙科治疗。当涉及到神经损伤修复时,牙组织来源的干细胞在神经再生中的优势不仅在于它们能够分化成神经细胞谱系,而且还在于获取干细胞的简单性。此外,人牙间充质干细胞表现出比骨髓或脂肪来源间充质干细胞更好的神经干细胞再生特性。
神经嵴和牙髓间充质干细胞
牙间质是大多数牙细胞的来源,已知来源于神经嵴细胞。间质与发育中的口腔外胚层(上皮细胞)相互作用后,形成牙髓、牙本质、牙周组织和周围组织。特别是牙髓内90%的细胞来自神经嵴细胞。神经生长因子受体(p75)在人牙髓组织中广泛表达。此外,人类牙齿间充质干细胞除了分化成其他神经嵴来源的细胞外,还具有自我更新的能力,这表明牙髓保留了神经细胞的特征,因此可以成为更好的神经再生和修复的治疗选择。
人口腔间充质干细胞与神经再生
人类牙髓间充质干细胞通过膜片钳记录技术表现出电压门控、河豚毒素敏感的向内电流。这些细胞表现为胶质细胞标记物GFAP,提示牙髓中含有与神经元细胞性质相似的细胞。后续研究报道,人牙髓间betway必威官方网站充质干细胞在mRNA和蛋白水平上表达神经元标记nestin, bIII-tubulin, GFAP和NF-200。在神经诱导下,这些细胞已被证明分化为神经元细胞,但如果没有适当的刺激,人牙髓间充质干细胞只能分化为祖细胞阶段。有报道表明cAMP和PKC信号通路的激活可以促进人牙髓间充质干细胞向功能性神经元和胶质细胞的分化。
内源性神经再生修复被认为是神经功能重建和恢复的最佳途径,这种修复是通过神经祖细胞迁移到损伤部位,发生可塑性改变,建立突触连接,从而恢复神经功能。但在自然情况下,损伤时的炎症往往会阻碍这一过程,并改变微环境,限制移植的祖细胞直到胶质细胞形成,而没有建立神经网络来恢复功能。因此,移植人牙髓间充质干细胞除分化为神经元祖细胞和成熟神经元外,还具有促进神经元细胞存活的治疗优势。这些牙髓间充质干细胞还为受损部位提供免疫调节支持,以限制炎症,进而促进神经元的存活以恢复神经元功能。
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