肿瘤类器官应用如何帮助癌症研究betway必威官方网站必威体育娱乐平台

肿瘤类器官应用

类器官是体外模型系统,彻底改变了基础和转化必威体育娱乐平台癌症研究betway必威官方网站在…领域内疾病的生物学从上个十年开始。类器官3D培养在半固态基质中以多细胞结构进行有丝分裂原介导的增殖,虽然它们具有一些相似之处,如细胞系的3D球形培养,但它们之间存在基本的根本差异(Tsai等,2018).类器官使未分化上皮细胞的增殖和分化细胞类型的产生,从而为同一谱系的对照细胞提供了比较研究的范围。在癌症必威体育娱乐平台研究中,类器官betway必威官方网站还可以培养癌前细胞,从而拓宽了原癌基因和癌症检测的研究范围三维分析.此外,由于遗传操作,类器官可以根据分子和细胞特征进行调整,以研究癌症病因和耐药性。必威体育娱乐平台

肿瘤微环境研究中的作用

类器官在肿瘤研究中最关键的作用是研究肿瘤微环境,以了解肿瘤的进展和缺氧情况。betway必威官方网站必威体育娱乐平台肿瘤微环境涉及细胞外基质(ECM)和肿瘤细胞群周围的非癌细胞类型。必威体育娱乐平台癌细胞和TME之间的通信为肿瘤提供了一个利基,并为新必威体育娱乐平台的治疗开辟了范围。类器官培养利用基质(如Matrigel)作为细胞外基质,富含层粘连蛋白(克莱曼和马丁,2005年).目前,完整定义的合成基质,作为Matrigel的替代品,正在开发(克鲁兹-阿库纳等人。2017Gjorevski & Lutolf 2017Gjorevski等,2016).

在肿瘤的情况下,旁分泌信号相互作用是内在的,具有挑战性的,因此复杂的结构,如类器官,有时与基质细胞共培养,被用于研究。betway必威官方网站臼井等人(2016)使用切除的人结直肠肿瘤的肌成纤维细胞相关上皮类器官系统,观察除肿瘤上皮外的α sma阳性肌成纤维细胞。该系统不会将癌细胞或肿瘤相关肌成纤维细胞通过单层培养的选必威体育娱乐平台择性压力,但作为一个限制,它不能区分基质癌信号的分离。

作为交替模型,Okawa et al. (2007)已经开发了一个类器官系统,在成纤维细胞种子的基质/胶原床上有食管上皮细胞。在另一个模型系统中,丝裂原驱动的类器官模型在替代培养基中通过基质细胞促进上皮细胞的扩张(Ohlund等,2017).通过使用一种以上的基质细胞类型与癌细胞共培养,这些模型可以进一步改进,并将其用作免疫治疗的可行平台必威体育娱乐平台自体免疫细胞而且非自体免疫细胞)和其他癌症疗法。必威体育娱乐平台除了共同培养和三维分析,类器官也提供详细的方便生物荧光用于研究肿瘤微环境的复杂培养模型中的细胞分析。


肿瘤类器官应用


筛选和个性化医疗平台

类器官被认为是建立精确的药物发现和加工方法的突出模型。个性化医疗涉及的概念是,每个癌症患者根据其健康问题和依赖性接受独特的治疗方案。必威体育娱乐平台因此,患者来源的类器官可能是一个至关重要的优势,因为它们可以进行经验药物测试和分子分析,接近天然肿瘤环境的结果。最近,研究表明,类器betway必威官方网站官可以模仿病人的反应,从他们的类器官衍生,也显示出显著的反应靶向和细胞毒性药物(van de Wetering et al. 2015斯坦哈特等人(2017).由于类器官极大地扩展了癌症模型的研究领域,超越了单分子培养,这些模型已betway必威官方网站经发现了经验的必威体育娱乐平台新的治疗靶点,如原发性肝癌亚群的ERK抑制(Broutier等,2017).

2018年,一项来自难治性和转移性结直肠癌和胃食管癌患者的大型类器官收集分析显示了类器官在预测临床结果和反应中的作用(必威体育娱乐平台Vlachogiannis等人,2018).在另一项研究中,来自treatment-naïve患者的结必威体育娱乐平台直肠癌类器官被报道为针对靶向治疗的肿瘤内反应变化模型(Roerink等,2018).betway必威官方网站研究还报告,患者来源的类器官对治疗有特殊的反应,并且与分子特征和治疗特征一致(Tiriac等,2018).

类器官有效地促进了癌症研究的基本和转化目标,极大地扩大了医学界观察肿瘤和转移的范围。betway必威官方网站必威体育娱乐平台类器官代表了不同的人类癌症谱系,随着更多的研究和进步,类器官培养和基质合成将必威体育娱乐平台进一步改善。betway必威官方网站在不久的将来,类器官将广泛应用于癌症研究,因为它们在癌症分子分析、个性化医疗、免疫治疗、药物动力学、癌症检测、临床结果必威体育娱乐平台和癌症患者的新betway必威官方网站治疗策略等方面都有应用。有关类器官和作用的更多信息主细胞在类器官培养中,接触info@必威体育客户端网站www.nekotozakka.com

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