ADME是吸收,分配,代谢和排泄的缩写。这些ADME研究的目的是调查代谢和化学化合物的处理由一个活的有机体。当毒理学测试是这一过程的一部分时,首字母缩写就变成了ADMET,最后一个T代表“毒理学”。
原代细胞直接从人或动物组织中分离出来。原代细胞通常被用作临床试验前药物测试的模型,以预测药物在健康个体中的代谢情况。在不远的过去,药物毒性研究主要依靠动物研究来确定ADMET预测。betway必威官方网站原代细胞具有替代动物模型的伦理优势,因为它们密切模仿自然细胞生物生理学。
药物-药物相互作用(DDI)研究的重要性?
DDI的研究是药物开发项目临床前阶段的关键部分。当一种药物的代谢过程对另一种药物的作用产生消极或积极的影响时,就会出现DDI。由于日常生活中药物使用的无情,需要将DDI研究纳入药物的具体使用指征。
至于DDI对任何新药化合物的潜力,最新的FDA临床前开发体外研究指南建议使用来自至少三个不同供体的原代肝细胞。
原代细胞在药物毒性研究中的重要性是什么?
尽管监管机构通常推荐用动物进行毒性测试,但人们越来越希望使用来自人体组织的原代细胞来补充和取代动物研究。在开发针对人体的药物而不是使用动物细胞进行药物试验时,人类原代细胞也可以更好地了解药物的作用机制。
原代细胞能用于基于神经的ADMET研究吗?
体外实验已经发展到ADME支持使用人类原代细胞进行测试。神经突生长试验可以评估神经元生长的复合毒性,并可用于高通量分析。近年来,多电极阵列(MEAs)作为一种工具正在出现,以了解功能和机制神经毒性使用原代细胞的反应。
在交付药物化合物时对原代神经细胞培养进行这种功能表征的能力为培养皿中疾病建模和药物发现研究开辟了道路。betway必威官方网站
ADMET研究中还使用了哪些原代细胞?
主细胞用于研究ADMET,以了解挥发性药物和纳米颗粒对肺部的影响。皮肤的原代细胞是用于ADMET研究的另一种主要类型的细胞。
原代人角质形成细胞和真皮成纤维细胞是用于皮肤ADMET研究的常见细胞类型。这主要用于化妆品和凝胶。肾脏和肝脏对体内有毒化学物质的转运也至关重要,因此,在ADMET研究中,来自肾脏和肝脏的原代细胞也被特别提及。
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