细胞外囊泡
最近,细胞外囊泡由于其多种应用而引起了科学界的极大兴趣,包括治疗;药物输送和生物标志物。考虑到在当今的个性化医疗时代,有针对性的药物递送对于有效的治疗结果至关重要;外泌体在药物传递中的作用是近年来纳米技术领域的一个热门话题。
当全世界的研究人员都了解到细胞外通信有助于通过细胞内通信传递信息时,就产betway必威官方网站生了特殊的兴趣。传统上,我们都知道细胞在生长过程中会分泌一定的囊泡,但以前人们认为细胞在通讯过程中,以细胞外囊泡的形式发送信号以促进细胞凋亡。然而,随着最近的研究,我们知道健康细胞也会分泌细胞外囊泡来促进组织内健康的生长环境。
液 | 微囊泡 | 凋亡的身体 | |
起源 | 内吞作用的途径 | 等离子体膜 | 等离子体膜 |
大小 | 40 - 120纳米 | 50 - 1000纳米 | 500 - 2000纳米 |
函数 | 细胞间通讯 | 细胞间通讯 | 促进吞噬作用 |
标记 | CD 81, CD 63, CD 9 | 整合素,selectin | 膜联蛋白V |
内容 | 蛋白质和核酸 | 蛋白质和核酸 | 核组分,细胞器 |
外泌体和微囊泡(MVs)由健康和病变细胞释放。虽然,应该注意的是,两种细胞类型分泌的外泌体在几个因素上有所不同。而在神经源性系统中,电动汽车被认为通过介导短距离和远距离通信参与细胞间的传递系统,影响细胞生物学的各个方面。
考虑到它们的功能重要性,目前,外泌体正在探索其治疗益处,作为潜在的生物标志物,以及作为有效的药物输送系统。
必威体育客户端网站Kosheeka已经提出了一系列治疗性外泌体和致癌外泌体,这些外泌体来源于高质量、生长的原代细胞和癌细胞。必威体育娱乐平台
概述
随着近年来诊断行业的进步,生物标志物被认为是理解疾病病理生理学的新的创新标志;进一步支持药物筛选和药物发现。考虑到外泌体在细胞通讯中起着关键作用,同时以蛋白质、脂质和信使的形式装载重要信息;与健康对照相比,同样可以被称为细胞水平异常的诊断检查点。
因此,外泌体介导的检测技术目前正在诊断领域兴起,因为疾病状态的早期检测可能导致各种慢性疾病的有效治疗,包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。必威体育娱乐平台因此,许多研究证实了诊断学的相关重要性。详情如下:
- 一项研究证实,KRAS基因中具有较高突变概率的循环Exo -DNA可作为胰腺癌入门期发展的确证性检测(Allenson K.等;必威体育娱乐平台2017)。
- 另一项研究证实,GPC1+循环外泌体水平升高被认为是胰腺导管癌和结直肠癌的指征(Melo等;必威体育娱乐平台2015)。
- 在肺癌中,循环外必威体育娱乐平台泌体EGFRT790M的检测作为一种确认性检测具有很大的潜力,可以进一步避免不必要的肿瘤活检(Castellanos等;2018)
- 一项研究还证实,蛋白质的表达可以潜在地区分癌性和非癌性生长。必威体育娱乐平台一项研究表明,CD151、CD171和tetraspanin 8的表达可以被认为是区分肺癌患者和无癌个体的最重要指标(Sandfeld-Paulsen等;必威体育娱乐平台2016)。
- 在肺癌中,FLI必威体育娱乐平台1外显子环状rna被确定为新的致癌驱动因子,进一步促进了癌症的转移;可以作为确认肿瘤转移的有效生物标志物(Li L,等;必威体育娱乐平台2019)。

如上所述,EVs具有组织修复和整体重塑的固有特性,可以进一步用于治疗益处。在再生医学和细胞疗法的背景下,与它们的来源相比,电动汽车显示出显著的益处,电动汽车的免疫原性可能更低。与细胞成分不同,电动汽车的保质期更长,可以在血液系统中循环约3个月。ev在注射后不会复制,可以很容易地穿过血脑屏障。因此,自从它们被发现以来,ev已经成为肝脏、神经退行性疾病以及心血管疾病的潜在治疗剂。外泌体通常继承其亲本细胞的特性,因此干细胞衍生的外泌体被认为是重新定义医学未来的潜在候选者。许多临床前动物模型已经成功地证实了间充质干细胞衍生的ev的治疗潜力。
- 在临床前设置中,已经证实通过输注30-150 nm范围内的ucmsc来源的外泌体可以改善进行性肝纤维化(Li等人;2013)
- 另一项研究通过临床前小鼠模型证实,hucmsc衍生的外泌体可以通过抑制炎症细胞迁移来改善实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(Bai等;2017)
- 来自hUCMSCs的ev也被认为具有治疗多种神经退行性疾病的遗传潜力,包括阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病等(Cho等;2018)
也有一些已发表的研究证明了外泌体在临床设置中的有效性。
- 目前,人们正在探索hucmsc - ev作为潜在的无细胞治疗选择,具有独特的保护和免疫调节特性(Gowen等;2020)
- 另一项研究进一步强调了间质干细胞衍生的ev的广谱治疗特性,介绍了它们减少慢性肾损伤相关损伤的能力;一种以强烈纤维化、炎症和细胞凋亡成分为特征的疾病(Ramirez-Bajo等;2020)。
在过去的几年中,多个研究项目正在进行中,以改进靶向药物输送的方法;betway必威官方网站尤其是在癌症的情况下。必威体育娱乐平台在已经研究的各种方法中,基于靶向外泌体的药物递送系统已被证明是非常有效的。外泌体作为货物转运体的天然特性使人们相信外泌体是自然产生的细胞外颗粒;具体涉及各种生物材料的靶向递送。betway必威官方网站研究人员可以利用外泌体的这种固有特性进行有效的治疗应用,包括在损伤部位给药。除外泌体外,其他纳米颗粒如脂质体和聚合物NPs也被用作具有良好稳定性和长循环能力的靶向递送系统。然而,使用这些纳米粒子也有监管义务;因此,外泌体可能是最优选的选择。
- 研究分析了外泌体的药物传递特性,其中msc衍生的外泌体与姜黄素络合。在小鼠模型中比较了外泌体-姜黄素复合物与游离姜黄素的治疗效果。该研究进一步证实了外泌体-姜黄素复合物可提高临床疗效(Aggarwal等;2009)。
- 另一种体外实验模型证实,与天然药物相比,与外泌体形成的药物复合物可显著降低炎症细胞因子水平(Dhillon等;2008)
- Aggarwal博;姜黄素,抗炎剂,对神经退行性、心血管、肺、代谢、自身免疫和肿瘤疾病的潜在治疗作用。Int。学生物化学j。细胞生物学,2009,41,40-59。
- Allenson, K.等。早期胰腺癌患者循环外泌体来源DNA中KRAS突变的高患病率。必威体育娱乐平台安。肿瘤学报,28,741-747(2017)。
- Dhillon:;Aggarwal博;纽曼,R.A.;沃尔夫,R.A.;Kunnumakkara学士;Abbruzzese J.L.;Ng, C.S.;Badmaev诉;姜黄素在晚期胰腺癌患者中的II期试验。必威体育娱乐平台中国。 Cancer Res. 2008, 14, 4491–4499
- 甜瓜,s.a.等。Glypican-1识别癌症外泌体并检测早期必威体育娱乐平台胰腺癌。自然学报,23,177-182(2015)。
- 李,等。GPC1外泌体及其调控mirna是大肠癌检测和靶向治疗的特异性标志物。必威体育娱乐平台j .细胞。中华医学杂志,21,838-847(2017)。
- Castellanos-Rizaldos, E.等。基于外泌体的非小细胞肺癌患者血浆EGFR T790M检测必威体育娱乐平台中国。必威体育娱乐平台癌症学报,24,2944-2950(2018)。
- Sandfeld-Paulsen, B.等。外泌体蛋白在肺癌诊断中的作用。必威体育娱乐平台j . Thorac。中国生物医学工程学报,2016,32(2):481 - 481。
- Li, L.等。FLI1外显子环状rna作为促进小细胞肺癌肿瘤转移的新致癌驱动因子。必威体育娱乐平台中国。必威体育娱乐平台巨蟹座,25,1302-1317(2019)。
- 严T。,,Y,, B。,钱,H。,,X。,沈,L, et al。(2013)。人脐带间充质干细胞外泌体减轻肝纤维化。干细胞发展。22,845-854。DOI: 10.1089 / scd.2012.0395