培养卵巢细胞以深入了解毒理学

除了卵巢细胞在女性生殖周期中的功能外,许多性类固醇在月经周期中是至关重要的。人类一生中会接触到各种各样的化学物质。当今一个主要的健康挑战是存在于环境和自然来源中的分子,它们模拟或抑制内分泌系统的成分。这些内分泌干扰化合物(EDCs)包括我们几乎每天都会遇到的分子,如塑料瓶中的双酚A (BPA)、家用和个人护理产品中的三氯生、工业污染中的多环芳烃(PAHs)以及油漆和化妆品中的烷基苯酚。必威精装版App

英国皇家妇产科学院(RCOG) 2013年发表的一份报告强调,这些分子可以针对胎儿发育中的卵巢中的生殖细胞,其影响可以在F2代中看到!这成为一个巨大的问题,因为影响只有在几年之后才能看到。以女性生殖系统为目标的毒物不仅会影响卵巢,还会引起表观遗传水平的变化。

卵泡发育和毒理学的研究已经通过卵巢或卵泡体外培养的使用得到了帮助。Stefansdottir及其团队2014年在《生殖毒理学》上发表的一篇文章称,可以精确控制卵巢细胞培养的参数,从而详细分析分子的毒性作用。分子针对卵泡或染色体或信号的方式可以被突出显示。培养的方法取决于研究的种类和使用的媒介。毒素的直接影响可以用胚胎培养或减数分裂前的胚芽来研究细胞培养

许多研究表明,化合物的作用在体外和体内研究中高度相似,尽管研究设计可能不同。

下面列举了几个例子:

Devine及其同事2002年发表的一篇毒理学和应用药理学文章表明,4-乙烯基环己烯二氧化二酯在体外卵巢培养和大鼠模型中都增加了细胞凋亡。同样,存在于食品包装和儿童玩具中的增塑剂,邻苯二甲酸一(2-乙基己基)酯(MEHP)被发现可以降低大鼠和培养大鼠卵泡的雌二醇和排卵。这些来自不同的报告:戴维斯和他的团队在1994年的《毒理学和应用药理学》上对大鼠的研究,而Inada和他的同事在2012年的《毒理学科学杂志》上发表了体外卵巢培养研究。

2011年,索莱马尼和他的同事在《衰老》杂志上发表了一篇文章,报道称,在卵巢细胞培养和动物模型中,常用的化疗药物阿霉素会增加卵母细胞的凋亡,并对基质造成损害。

因此,生殖毒理学在很大程度上是由体外卵巢细胞培养。培养可以突出一种化合物是否可以直接或间接地针对生殖系统,从而作为一种筛选方案来协助体内研究。考虑到上面讨论的大多数分子几乎每天都会遇到,这一点在今天变得非常重要。

引用:
贝灵汉,M.和夏普,R. M.(2013)怀孕期间接触化学物质:处理对儿童健康的潜在但未经证实的风险。其他。皇家妇产科学院,伦敦。
Agnes Stefansdottir, Paul A. Fowler, Nicola Powles-Glover, Richard A. Anderson, Norah Spears(2014)在生殖毒理学中使用卵巢培养技术。生殖毒理学49:117-135。
J.P. Devine, G. Sipes, M.K. Skinner, P.B. Hoyer(2002)大鼠体外卵巢培养系统对卵巢毒物4-乙烯基环己烯二氧化二酯的研究。毒物学与应用药理学184(2):107-115。

B.J. Davis, R.R. Maronpot, J.J. Heindel(1994)邻苯二甲酸二酯(2-乙基己基)抑制循环大鼠雌二醇和排卵。中国药理学杂志,28(3):344 - 344。

H. Inada, K. Chihara, A. Yamashita, I. Miyawaki, C. Fukuda, Y. Tateishi等(2012)利用培养大鼠卵泡评价邻苯二甲酸一(2-乙基己基)酯(MEHP)的卵巢毒性。毒理学杂志37(3):483-490。

R. Soleimani, E. Heytens, Z. Darzynkiewicz, K. Oktay(2011)化疗诱导的人类卵巢衰老机制:双链DNA断裂和微血管损伤。衰老,3 (8):782-793

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