人类间充质干细胞治疗的挑战与争议

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间充质干细胞因其在干细胞移植中的潜力而成为临床研究的热点。大量使用间充质干细胞的临床试验已经实现,但许多仍在审查过程中。间充质干细胞治疗的风险应考虑长期的观察,而不是快速的结果。近年来越来越多的研究证据有力地表明,释放含有mrna、调控miRNAs、多种生物活性蛋白和化合物的细胞外囊泡,以及大量调控物质的产生和分泌,促进了间充质干细胞分化和细胞置换。间充质干细胞的主要治疗作用目前被认为是通过分泌因子刺激损伤组织的内源性修复过程以及免疫调节反应。

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间充质干细胞的细胞异质性使得对治疗潜力的一致结论似乎很难,因为结果将取决于不同的组织来源以及收获/培养程序。这种复杂的性质也使得间充质干细胞成为一个有趣的研究对象。betway必威官方网站关于间充质干细胞治疗研究的一个主要问题是不充分的培养方案,仍然需要验证最佳的分离和培养方案。betway必威官方网站除此之外,本文主要讨论了体内间充质干细胞管理的潜在挑战。我们特别关注移植物与宿主病、心脏病、神经和骨科问题。

移植物抗宿主病中的间充质干细胞

移植物抗宿主病通常伴随许多异体干细胞移植患者。在GvHD治疗病例中,使用皮质类固醇,但效果不佳。间充质干细胞的免疫调节特性表明它们在对类固醇无反应的GvHD治疗中的作用。虽然间充质干细胞移植后炎症反应减少,但免疫反应的下调可能会增加感染机会,特别是在异体干细胞移植后接受免疫抑制治疗的患者中。据报道,间充质干细胞输注也可能抑制抗菌免疫反应。这些研究强调,间充质干细胞移植预防GvHD在激素无反应的GvHD中是相对安全有效的,但感染仍然是患者的主要风险。

心脏病学中的间充质干细胞

由于心脏组织表现出有限的细胞增殖和修复的内源性潜力,多种基于干细胞的方法已经在心血管疾病的动物和人类模型上的几个临床前管道中。成体干细胞如间充质干细胞已被认为是最有希望的心肌修复和再生的候选者之一。虽然间充质干细胞表现出促软骨形成和成骨分化的潜力,但一些研究已经提供了证据,在最佳的培养条件下,间充质干细胞还能产生其他特化细胞类型,包括心肌细胞和内皮细胞。至于局限性和担忧,间充质干细胞在体内分化为内皮细胞和心脏细胞的能力尚未得到充分证实,此外,由于缺乏特异性的间充质干细胞标记,很难确认体内植入的整合细胞的存在。然而,最近的证据强烈表明,间充质干细胞在移植后具有显著的旁分泌活性,以促进心脏细胞的存活、增殖和分化。这些功能由间充质干细胞来源的分泌组和细胞外囊泡促进。虽然间充质干细胞是一种安全的干细胞群体,几乎没有内源性致畸风险,但它们可能会导致一些潜在的不良反应。少数报道的担忧通常与心脏组织可能的促心律失常能力有关。

神经学中的间充质干细胞

间充质干细胞移植在各种神经疾病如自闭症、中风、脑瘫等中的多项研究正在进行中。然而,一些数据表明,在同样的情况下,间充质干细胞是无效的。在肌萎缩性侧索硬化症I期研究中,使用外源性间充质干细胞植入脊髓的结果未显示出显著的积极结果。大多数ALS临床试验的主要结论是间充质干细胞应用的安全性保证。在一项研究中,骨髓来源的间充质干细胞在鞘内使用,有益的结果仅在少数患者中可见。在另一份报告中,肌肉内和鞘内移植骨髓间充质干细胞被报道是安全的,并有助于刺激自体神经营养因子的释放。在中风的情况下,间充质干细胞输注的输送路线是至关重要的,应该了解这一过程,以确保患者的安全。一些研究报道,注射前细胞团块的形成随着细胞悬浮储存时间的增加而增加。此外,间充质干细胞在体外单层培养时,随着传代数的增加,其大小可能会引起血管内输送后的血管阻塞。更好的解决方案是体外三维球体培养,使间充质干细胞再次变小。 Further research is also required to help mesenchymal stem cells cross the blood-brain barrier as this limitation makes the engrafted numbers too less as compared to the infused numbers.

骨外科中的间充质干细胞

许多骨科疾病的研究报告了间充质干细胞的多能性,可以分化成各种谱系,如肌肉、骨骼、软骨和肌腱。虽然最初的假设是间充质干细胞通过细胞替代发挥治疗作用,但最近的发现表明旁分泌功能对组织修复和免疫调节特性的作用。虽然关于间充质干细胞在骨关节炎中的作用已经进行了许多研究,但结果一直不一致,细胞给药的最佳剂量/途径仍有待确定。尽管在骨和软骨再生领域进行了研究,但在了解间充质干细胞的作用方面,仍然缺乏足够的随机对照试验。除此之外,还迫切需要优化细胞的治疗剂量,辅助佐剂和收获来源。
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